Роман се одвија почетком 1850-их. У САД-у. Отвара се разговором између "доброг" планера за Схелби и трговца робљем Галеием, којем жели да прода свог најбољег црнца, ујака Тома, да плати своје дугове. Говорећи о хуманизму, схваћеном на врло осебујан начин, Галеи изражава гледиште многих трговаца робљем: он, верује, не сме продавати дете пред мајком како не би било непотребних суза и, тако, роба није покварена. Такође не вреди превише их млатити, али не морате превише журити - „љубазност излази са стране“. Поред Тима, Галеи тражи да му прода Харрија, сина четверо куће Елиза, слушкињу домаћице.
Елизаин супруг Георге Харрис роб је оближњег планера. Једном је радио у фабрици, где се показао веома добро, али власник није желео да толерише независност црнца и стави га на најтежи посао. Двоје деце Елиза и Георге умрло је у дојеначкој доби, па је Елиза посебно везана за своју бебу.
Истог дана Георге долази код Елиза и обавјештава је о својој намјери да побјегне у Канаду, јер га власник присиљава да се ожени другом, мада их је свештеником окрунио Елиза.
Потписујући трговце Томом и Харријем, господин Схелби о свему говори својој жени. Елиза чује њихов разговор и одлучи да потрчи да спаси дете. Она зове ујака Тома са собом, али он је спреман да се покори судбини.
О бегу постаје познато тек ујутро. Бег је прогоњен, али она успева да пређе лед у државу Охајо, где је ропство забрањено.
Нестала бежајна Гаилеи случајно сусреће Тома Лоцкера и његовог пратиоца по имену Марк, прогнане ловце на робове који пристају да му помогну.
Елиза завршава у кући сенатора Бирда, који не дели идеје о трговини робовима и помаже јој да се сакрије са поузданим људима.
У међувремену, Галеи одводи Томе са имања Схелби, забијајући га у окове. Најстарији син власника Георге даје Тому сребрни долар као прилог и заклиње се да кад одрасте, неће продати нити купити робове.
Долазећи у град, Галеи купује на аукцији још неколико робова, одвајајући децу од својих мајки. Тада се црнци укрцавају на брод - треба их превести у јужне државе. Окружени робови се узимају на доњој палуби, а на горњој се белци слободно возе, разговарајући о трговини робовима. Неки вјерују да црнци на плантажама живе боље него бесплатно, други вјерују да је најгора ствар у ропству "злоупотреба људских осјећаја, везаности", док други вјерују да је и сам Бог просуђивао Африканце као робове и задовољни се њиховим положајем.
Током једног од паркиралишта, Галеи се враћа са младом црнкињом која негује десетомесечну бебу. Он одмах продаје дете за 45 долара и тајно га узима од мајке. У очају се баца у воду.
Богати и племенити господин из Нев Орлеанса по имену Саинт-Цлаир са шестогодишњом ћерком и старијим рођаком путује истим бродом. "Том је са занимањем посматрао девојку, јер црнци својом карактеристичном љубазношћу и сензибилношћу увек посежу за свиме чистим, детињастим." Некако, девојка, нагнута преко стране, падне у воду, а Том је спаси. Захвални отац купује Томе од Галеи-а.
Аугустин Саинт-Цлаир, син богатог плантажера из Лоуисиане, враћа се кући у Нев Орлеанс. Старији рођак је његова рођакиња Мисс Опхелиа, оличење тачности и реда. Њен основни животни принцип је осећај дужности. У Аугустиновој кући управљаће домаћинством, јер је супруга њеног рођака лошег здравља.
Жена Саинт-Цлаира, Мари, испоставило се раскалашно, себично створење које фаворизира ропство. Став Ст. Цлаира према ропству је чисто прагматичан - он разуме да га не можете искоријенити, све док је то корисно за бијелце. Гледајући Опхелију, он примећује амбивалентност према црнцима северњака: "Третирате их с гнушањем <...> и истовремено их заступате."
У међувремену, Елиза и Георге, склоњени од заједнице Куакер, припремају се за бег у Канаду. Заједно са њима одлази и црнац Џим. Дуго живи у Канади, али се вратио у Сједињене Државе да би са собом повео своју старију мајку.
Одједном сазнају да је иза њих организована јурњава, у којој учествују Том Лоцкер, два полицајца и локални зец. Током пуцњаве, Георге повређује Тома Лоцкера. Са саучесници га напусте, а бјегунци га покупе и одведу у кућу у којој се за њега организира добра брига.
Радња се поново преноси у кућу Саинт-Цлаир. Њени становници интензивно расправљају о проблему ропства. Аугустин осуђује ропство, али не може се сам суочити са њим. Како се не би сусретао са његовим најгрубљим манифестацијама сваког сата, одбио је да поседује плантажу. Сигуран је да ће на крају црнци, као и масе целог света, освојити слободу за себе.
Једном он доведе Опхелију црнкињу од осам година по имену Топси, коју је бивши власник брутално претукао. Девојка је веома паметна. Описана је као шаљивџија и лопов, али драга и симпатична у својој души.
Потребне су две године. Испада да ћерка Саинт-Цлаира Евангелине (скраћено Еве) пати од конзумирања. Ово је веома нежна и одзивна девојка. Њен сан је да пусти све црнце на слободу и да их образује. Али највише од свега, она је везана за ујака Тома.
Једног дана, разговарајући са оцем, каже му да ће ускоро умрети, а након смрти тражи да пусти ујака Тома. Саинт-Цлаир јој то обећава, али његово обећање није суђено да се испуни: недуго након смрти његове ћерке, он трагично умире у пијаној свађи. Па, барем је госпођица Опхелиа успела да добије поклон од њега на Топси-у.
Након смрти Саинт-Цлаира, опресивна Марие ствари преузима у своје руке. Продаће кућу свог мужа и све своје робове и отићи ће на плантажу свог оца. За Тома то значи вечно ропство. Домаћица не жели да чује да су јој, у испуњењу воље њене покојне ћерке, дали слободу, и заједно са другим црнцима, послали су га у робинску колибу, где сакупљају много црнаца на аукцији.
Робовска колиба исто је као и трговачко складиште: испред ње је било неколико црнаца, жена и мушкараца, изложених узорака робе. Тешко је описати патњу црнаца прије аукције - они су ментално припремљени за раздвајање од својих породица, издужени из познатог, познатог окружења и предати у руке злих људи. „Једна од најгорих околности повезаних са ропством је да црнац у сваком тренутку може пасти у руке окрутног и безобразног тиранина, баш као што је стол који је некада украшавао луксузну дневну собу, живећи свој живот. у прљавом ресторану. Једина разлика је што се на столу не осећа ништа, док човеку <...> не може бити одузета душа, <...> сећања и везаности, жеље и страхови. "
Том стиже до Симона Легрија. Одмах га натера да се пресвуче у грубу одећу роба, а своје ствари прода морнарима пароброда на којем иде кући. На плантажи Легри нови су робови насељени у јадним барама, где је толико гужве да јабука нема где да падне. Они овде спавају тачно на земљи, полажући мало сламе. Дијета је изузетно оскудна: након напорног рада приликом брања памука - само једна тортиља од кукурузног брашна.
Једног дана прелепа, сјајна четврт Цасси, власнице љубавнице, изађе да одабере памук. Ради врло брзо, помаже слабима и заостатку. Том такође дели сакупљени памук - са Луци, болесном мулатом. Увече, власник, видећи Томино добро дело, одлучи да га постави за надзорника и прво жели да га натера да луци Луци и још неколико робова. Том одлучно одбија, због чега је и сам претучен.
Увече, Цассие долази к њему, маже му ране и прича о себи. Отац јој је био богати планетар и добила је добро образовање. Међутим, његов отац је изненада умро и није имао времена да је ослободи. Купио ју је младић којег је јако волела и од кога је родила двоје деце, али он је, правдајући дугове, такође продао. Деца су јој одузета и она је почела да се сели од једног власника до другог. Цассие има велики утицај на Легрија и наговара га да остави Томе на миру - барем током трајања теренског рада.
За Елиза и Георге ближи се тренутак дугоочекиване слободе. Ударан њиховим племенитошћу, Том Лоцкер (опоравио се, одлучио је да напусти лов на људе и крене у лов на медведа) упозорава их да их детективи могу чекати на броду на којем ће прећи у Канаду. Тада се Елиза преображава у мушко одело; Харри је обучен као девојчица и привремено је дат госпођи Смитх, белој Канађанки која се враћа у своју домовину. Успевају да безбедно пређу гранично језеро Ерие до града Амхерстберг, где бораве у кући локалног свештеника.
А на Леггри-овом имању Том узалуд чека вести старих мајстора. Цассие му нуди да убије господара, али не жели да му грех узме у душу. Такође одбија да се кандидује, али Цассие са новом љубавницом Легри, младом Еммелине планира бекство. Правећи се да беже до мочвара, жене се крију на тавану, што је у свим становницима имања, укључујући и Легрија, изазвало сујеверни страх. У покушају да открије где су Цассие и Еммелине отишли, наређује својим кокошима да туку Тому. Они врло ревносно извршавају наређење.
Одједном, Георге Схелби стиже на имање, чудом тражећи ујака Тома, али црнца не може понијети са собом - он умире у наручју. На гробу Тома, Георге, који је после смрти свог оца постао власник имања, куне се да никада неће имати робове.
Искористивши ситуацију, Цассие и Еммелине трче са поткровља. На броду се састају са Георгеом Схелбијем и извјесном мадам де Ту која путује са својом кћерком. Испада да је она сестра Георгеа Харриса. Млади Схелби почиње да јој говори о Георгеовој судбини, а Цасси случајно чувши њихов разговор схвати да је његова супруга Елиза њена ћерка.
Заједно са мадам де Ту Цасси одлази у Канаду, где проналази своју ћерку. По зрелој мисли, уједињена породица одлучује да се пресели у Француску. На броду се Еммелине удаје за првог помоћника капетана.
У Француској, Георге Харрис стиче добро образовање и сели се у Либерију коју сматра својом домовином. Мадаме де Ту проналази сина Цассија који такође одлази у Африку.
Сазнавши за смрт свог супруга, тетка Цхлое, која је отишла на посебан посао да га купи, не нађе место за тугу, а Георге Схелби испуњава заклетву на гробу ујака Тома и даје слободу свим својим робовима.