У Александрији је тријумвир Марк Антхони запетљан у свилене мреже египатске краљице Клеопатре и препушта се љубави и забави. Присталице Антхонија гунђају: "Један од три главна стуба универзума / На положају индијског жестина." Ипак, Антхони одлучује да напусти Египат, сазнавши да је његова супруга Фулвија, која се побунила против другог тријумвира, Октавија Цезара, умрла и да је Секст Помпеј, син Помпеја Великог, изазвао Цезара. Сазнавши за ову одлуку, краљица показује Антхонија са замеркама и исмејавањима, али он је непоколебљив. Затим је Клеопатра резигнирано рекла: "Часни сте одавде. / Молим вас, будите глуви према мојим чудима. " Антхони је ублажен и њежно се опроштава са својом вољеном.
У Риму два тријумвира. Цезар и Лепидус разговарају о Антонијевом понашању. Лепидус се труди да се присјети заслуга одсутног сувереника, али разборити и хладни Цезар не налази оправдања за њега. Преокупиран је лошим вестима које стижу са свих страна, и жели да се Антхони, „заборављајући разврат и напитке“, присећа своје некадашње храбрости.
Напуштена Клеопатра не налази место за себе у палати. Она се руга слушкињама, које се, по њеном мишљењу, недовољно диве Антонију, сећају се симпатичних надимака које јој је дао. Сваког дана шаље гласнике свом вољеном и радује се свакој поруци коју он пошаље.
Помпеј, окружен својим друговима по наоружању, изражава наду да Антхони, очаран Клеопатром, никада неће помоћи савезницима. Међутим, обавештава се да ће Антхони ускоро ући у Рим. Помпеј је узнемирен: Антхони "као војник <...> двоструко је већи него његова два пријатеља."
У кући Лепидуса Цезар оптужује Антхонија да вређа своје гласнике и подстиче Фулвију да ратује са њим. Лепидус и блиски сарадници оба тријумвира узалудно покушавају да их помире, све док Агрипа, Цезаров заповједник, не дође до срећне мисли: оженити се удовицим Антуном Цезаровом сестром Октавијом: "Однос ће вам дати поверење једни у друге." Антхони се слаже: „И ја сам у сну са овим предлогом / не бих дуго оклевао. Руку, Цезаре! " Он заједно са Цезаром одлази у Октавију. Агриппа и Мецена питају окољу Антхонија, циничног подсмехивача и чувеног мрмљања Енобарба о животу у Египту и о краљици ове земље. Енобарб с хумором говори о уживању које је препустио своме вођи, и Клеопатри се дивљење дивио: „Његовој различитости није крај. / Пре него што јој старост и навика буду немоћни, / Други се заситију и она / Увек пробуди нове жеље. / Успела је да подигне славу / До висине службе ... "Мецена још увек сматра неопходним да примети врлине Октавије. Агриппа позива Енобарба док је он у Риму да живи у његовој кући.
Египатска пророчица наговори Антхонија да напусти Рим. Осећа: демон чувара његовог господара је „срећан и сјајан, / али само далеко од царског реза ...“. Сам Антхони ово разуме: „У Египат! Ја ћу се удати за тишину, / али срећа за мене је само на Истоку. "
У Александрији се Клеопатра препушта радосним сећањима живота са Антхонијем. Улази гласник. Клеопатра је, сазнавши да је Антхони здрав, спреман да га тушира бисерима, али, чувши за Антхонијев брак, умало убија гласника.
Млади Помпеј пристаје да се помири са тријумвирима под њиховим условима из поштовања према Антонију. Свет је одлучио да прослави гозбама. Прва је у Помпејевој галерији. Када вође одлазе, блиски сарадник Помпеја Менаса каже Енобарбу: "Данас ће Помпеј исмевати своју срећу." Енобарб се слаже са њим. Обоје верују да Антонијев брак неће довести до дугог мира са Цезаром и неће бити трајан: сви би били задовољни таквој жени као што је Октавија, са светим, тихим и смиреним карактером, али не и са Антхонијем. "Поново ће желети египатско јело."А онда ће онај који спаја Антуна и Цезара бити кривац за њихову свађу.
На гозби, када су сви већ били пијани и забава је била у пуном јеку, Менас је позвао Помпеја да полако оде на море и тамо пререза грло тројици својих непријатеља. Тако ће Помпеј постати владар свемира. „Боље би било да то урадите сами, а да не питате“, каже Помпеј. Могао је да одобри приближну ревност, али он сам не би прешао у злобу. Разумни теетоталер Цезар жели зауставити гозбу. Разводећи се, Антхони и Енобарб чине да сви плешу. Последња чинија Помпеј и Антхони се слажу да пију на плажи.
У Риму се Цезар срдачно поздравља са сестром и Антуном који одлазе у Атину. Ратни вође оба тријумвира подругљиво коментаришу сцену жица.
У Александрији, Клеопатра пита гласника о појави своје супруге Антхони. Поучен горким искуством, гласник на сваки начин умањује достојанство Октавије - и добија похвале.
Антхони прати супругу до Рима. Наводи притужбе које му је Цезар нанио и моли Октавију да посредује у помирењу. Енобарб и шквер Антхони, Ерос, разговарају о вестима: Помпеј је убијен, Лепидуса, кога је Цезар користио против Помпеја, Цеесар оптужује за издају и ухапсио. „Сада је цео свет као две псеће чељусти. / Како год се нахранили, свеједно / Једна ће другу похарати. " Антхони је бесан. Рат са Цезаром је ријешена ствар.
У Риму Цезар са генералима разматра Антонијеве провокативне акције и своје одмазне мере. Појављена Оцтавиа покушава оправдати свог супруга, али њен брат каже јој да ју је Антхони оставио због Клеопатре и да регрутује присталице за рат.
Цезар одмах баца трупе у Грчку. Антхони, супротно савету Енобарба, заповједника копнених снага Цанидиуса, па чак и једноставног легионара с којим пријатељски разговара, одлучује се борити на мору. Клеопатра такође учествује у кампањи, због чега Канидиј напомиње: „Наш вођа / У помоћ, туђе руке возе. "Овде смо све слуге." Усред морске битке, Клеопатрини бродови окренули су се натраг и кренули, „Антхони је бацио неразрешену битку / и појурио као насип након патке“. Цанидиус са војском приморан да се преда.
Антхони у Александрији. У депресији је и саветује своје ближње да оду код Цезара и жели да их великодушно опросте. Испричава Клеопатру због понижења. Краљица, јецајући, тражи опрост - и опроштено јој је. "Кад видиш твоје сузе престају / Узнемиравају остало." Антхони шаље учитеља својој деци код Цезара, који је већ у Египту, нема никога више. Његови захтеви су скромни - да му омогуће да живи у Египту или чак „прође свој живот у Атини“. Клеопатра тражи да остави египатску круну свом потомству. Цезар одбије захтев Антхонија и каже Клеопатри да ће је упознати ако она протера Антхонија или га погуби. Он шаље Тиреуса да прими краљицу на своју страну било каквим обећањима. "Нема упорних жена чак ни у данима успеха, / А у планини и весту је непоуздан."
Антхони, сазнавши за Цезаров одговор, поново му шаље учитеља, овај пут са изазовом на двобој. Чувши то, Енобарб каже: "О Цезаре, ти ниси победио / Антхонијеве трупе, него и твој ум", улази Тиреус. Клеопатра с нестрпљењем слуша своја обећања и чак пружа руку за пољубац. Антхони то види и, бијесно, наређује клање гласника. Зло прекорује Клеопатру због богаћења. Како је могла пружити руку, "свето <...> као краљевска заклетва", скитницама! Али Клеопатра се куне у љубав, а Антхони верује. Спреман је да се придружи битци са Цезаром и победи је, али за сада жели да има гозбу како би забавио депресивне присталице. Енобарб тужно посматра како блиски људи и ум напуштају свог шефа. Такође је спреман да га напусти.
Антхони пријатељски разговара са слугама, захваљујући њиховој верности. Сентинели испред палаче чују звукове обоје који долазе из земље. Ово је лош знак - оставља га заштитник Антхони, бог Херкулес. Пре битке, Антхони сазнаје за Енобарбову издају.Наређује да му пошаље напуштено имање и писмо желећи му срећу. Енобарб је сломљен Антониином сопственом базношћу и великодушношћу. Одбија да учествује у битци и до краја дана умире са именом преданог вође на уснама. Битка се успешно развија код Антонија, али другог дана битке издаја египатске флоте одузима победу из његових руку. Антхони је сигуран да га је Клеопатра продала противнику. Угледавши краљицу, налетио је на њу жестоким оптужбама и био је толико застрашујући да се Клеопатра, по савету слуге, затворила у гробницу и послала да каже Антонију да је извршила самоубиство. Сада Антхони нема потребе да живи. Замоли Ероса да га избоде. Али верни веверник је убијен. Тада Антхони жури на свој мач. Краљица послана касни. Смртно рањени Антхони наређује тјелохранитељима да се одвезу у Клеопатру. Он тјеши разбијене војнике. Умирећи, Антхони говори Клеопатри о својој љубави и саветује га да тражи заштиту од Цезара. Краљица је неумољива и након укопа свог љубавника следи његов пример.
Цезар у свом логору сазнаје за Антхонијеву смрт. Његов први нагон је да ода почаст бившем савезнику искреним и жалосним речима. Али са обичном рационалношћу, одмах се окреће послу. Супутник Цезара Прокулеја послан је у Клеопатру са великодушним гаранцијама и наредбом да се по сваку цену сачува краљица од самоубиства. Али још једна Цезарова блиска сарадница, Долабела, открива истинске планове Прокулеја који тугује за вољеном краљицом. Она ће бити заробљена да учествује у тријумфу победника. Улази Цезар. Клеопатра клечи пред њим и показује списак њеног блага. Њен благајник оптужује бившу даму да лаже: списак је далеко од потпуног. Цезар се љупко утјеши краљици и обећава да ће јој оставити сву имовину. По одласку, Клеопатра наређује слушкињама да је сјајно одјене. Сећа се првог састанка са Антхонијем. Сада му се поново жури. По налогу краљице, одређени сељак је доведен у одаје. Донео је корпу са смоквама, а у корпи - две отровне змије. Клеопатра љуби верне слушкиње и ставља змију у груди речима: "Па, мој разбојник, / сечи оштрим зубима / затегните чвор живота." Пружи јој још једну змију. "Антхони! <...> Да ме одуговлаче ... "Оба министра почињу самоубиство на исти начин. Вративши се Цезару наређује да се краљица сахрани поред Антонија, "... судбина жртава /. У потомству ће се пробудити исто поштовање / Као победници."